近日，附属医院施炜教授、龚佩佩教授团队联合国内外多家单位，在解析衰老相关的小胶质细胞异质性对创伤性脑损伤预后的影响研究取得重要进展，研究成果以“Aging-dependent microglial heterogeneity worsens outcomes in models of traumatic brain injury（衰老相关的小胶质细胞异质性加重了创伤性脑损伤预后）”为题，在国际顶级转化医学杂志The Journal of Clinical Investigation在线发表。
创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是全球致死、致残的主要原因之一，老年患者占比高、预后差、死亡率远超年轻患者，但其背后机制长期未能明确。临床普遍观察到，老年TBI患者神经炎症反应更剧烈、神经功能恢复困难、并发症与死亡率显著高于相应的年轻对照，这一现象被认为与中枢神经系统内小胶质细胞的异常活化密切相关。小胶质细胞作为脑内核心免疫细胞，在损伤后扮演“双刃剑”角色，但衰老相关的小胶质细胞异质性如何决定TBI预后，一直是领域内关键但未解决的科学问题。该研究从实际临床问题出发，依托单细胞测序、多组学整合分析、基因编辑与高通量药物筛选等技术，明确了TBI后“衰老→小胶质细胞异质性→代谢－表观重编程→ELF1→NLRP3⁺促炎亚群→TBI不良预后”的炎症放大链路，进一步否定了传统小胶质细胞M1/M2极化范式，将转录因子ELF1识别为TBI治疗的全新靶点，系统揭示了衰老调控TBI预后的全新机制，并提出“降糖药用于脑损伤保护”的转化医学策略。
该研究成果由附属医院神经外科、临床医学研究中心、神经显微与微创转化医学创新中心牵头完成，施炜教授、龚佩佩教授为共同通讯作者，博士研究生卢志超、王晨星为论文共同第一作者。研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、江苏省研究型医院基金等多项课题支持。
The Journal of Clinical Investigation是国际上最具权威性和影响力的综合医学期刊之一，是中科院双一区Top期刊，Nature Index期刊，影响因子长期位居转化医学领域前列。
文章链接：https://www.jci.org/articles/view/196112
（傅轩）
